El preparador asturiano se hace cargo del primer equipo del Sevilla FC a comienzos de la temporada 2011/12. Tras una racha de más de dos meses sin conocer la victoria, logrando sólo 5 de los 21 puntos disputados en Liga, Marcelino sería destituido el día 6 de febrero de 2012, habiendo caído previamente en octavos de final de la Copa del Rey y en la eliminatoria previa de la UEFA Europa League.

Recala en el Sevilla para sustituir a Antonio Álvarez a finales de septiembre de 2010. Durante el resto de la temporada que estuvo al frente del primer plantel, la 2010/11, Goyo Manzano logra clasificar al equipo en quinta posición en el campeonato liguero, cayendo en Copa del Rey y Copa de la UEFA a manos de Real Madrid y Oporto, clubes que, a la postre, se proclamarían campeones de dichas competiciones.

Tras la marcha de José Antonio Camacho, Antonio Álvarez sería designado para dirigir el plantel sevillista, de forma interina, hasta la llegada de Carlos Salvador Bilardo. Durante esta primera etapa, Álvarez estuvo tan sólo una jornada al frente del equipo, la vigésimo tercera de la temporada 1996/1997, cayendo frente al Real Zaragoza por dos goles a uno en la Romareda.

Tras esta efímera primera etapa, Álvarez se volvería a sentar en el banquillo sevillista a finales de la temporada 2009/10, sustituyendo a Manolo Jiménez. De este modo, la dirección deportiva del club mostraba su confianza en un hombre de la casa, que previamente había adquirido enorme experiencia como segundo entrenador de Joaquín Caparrós y Juande Ramos, entre otros. Durante los diez encuentros ligueros que aún restaban por disputar, Álvarez logró aupar al equipo del quinto al cuarto puesto, clasificándolo así para la ronda previa de la siguiente edición de la Champions League. La guinda a esta clasificación la pondría la conquista de la Copa del Rey, para cuya final ya se había clasificado el club anteriormente de la mano de Jiménez.

Los éxitos alcanzados al final de la temporada 09/10 le valieron al técnico su continuidad al frente del equipo durante el siguiente ejercicio. Sin embargo, la derrota sufrida frente al FC Barcelona en la final de la Supercopa de España, junto a la eliminación, a manos del Sporting de Braga, en la fase previa de Champions, y a un titubeante comienzo liguero, se saldaría con la destitución del técnico a finales de septiembre de 2010, siendo sustituido por Gregorio Manzano.

Procedente del Sevilla Atlético, al que en ese momento dirigía, el ex jugador internacional sevillista Manolo Jiménez accede al cargo de entrenador del primer equipo tras la marcha de Juande Ramos en octubre de 2007. Durante su primera temporada logra enderezar el rumbo de un equipo que andaba en mitad de la tabla, dejándolo clasificado finalmente en quinto lugar. Ya en el siguiente ejercicio, el correspondiente a la temporada 2008/09, a pesar de la marcha de importantes jugadores en la historia del club y de una temprana eliminación en competición europea, Jiménez lograría clasificar al conjunto sevillista en tercer lugar, llegando a semifinales del Campeonato de España.

Jiménez ocuparía el cargo de entrenador sevillista hasta marzo de 2010, cuando tras una serie de encuentros sin lograr la victoria, es cesado en su puesto. Para entonces, sin embargo, el arahalense había logrado clasificar al equipo para la gran final del Campeonato de España, que finalmente sería conquistado por el club de Nervión bajo la dirección de su sustituto Antonio Álvarez.

El técnico manchego recala en la entidad de Nervión a comienzos de la temporada 2005/06 para suplir la marcha de Caparrós, manteniéndose al frente del primer plantel hasta finales de octubre de 2007, cuando decide abandonar el club rescindiendo unilateralmente su contrato.

Durante su exitosa etapa, el Sevilla FC logra proclamarse dos veces campeón de la Copa de la UEFA (2006 y 2007), campeón de la Supercopa de Europa (2006), campeón de España (2007), campeón de la Supercopa de España (2007) y ser designado Mejor Club del Mundo por parte de la IFFHS en 2006 y 2007. Bajo su dirección el Sevilla FC peleó el título de Liga en la 06/07 hasta la última jornada. Es el entrenador más laureado en la historia del Sevilla FC.

El utrerano llegó al Sevilla de la mano del entonces presidente Roberto Alés y su director deportivo, Ramón Rodríguez Verdejo, Monchi, a comienzos de la temporada 2000/01, con el único objetivo de intentar el asalto definitivo a la Primera División. Durante este primer ejercicio al frente del primer equipo, Caparrós lograría el ansiado ascenso proclamándose campeón de Segunda División de forma holgada.

A lo largo de las siguientes cuatro temporadas en el banquillo sevillista, el utrerano no sólo consiguió afianzar al Sevilla en la máxima categoría, sino también clasificarlo para la disputa de la Copa de la UEFA en dos ocasiones. Precisamente, sería la segunda de ellas, la lograda al final de su última temporada en el club, la que le supondría, un año después, la conquista del primer título europeo para las vitrinas de la entidad.

Casi 13 años después de su marcha, Caparrós regresó al club en abril de 2018 tras la destitución de Vincenzo Montella. A sólo tres jornadas para terminar el campeonato más el duelo aplazado ante el Real Madrid, la misión del utrerano era clasificar al equipo para la UEFA Europa League. Lo hizo incluso con una jornada de sobra, consiguiendo tres victorias y un empate. Al cierre de la temporada se anunció su paso a los despachos como director de Fútbol del club.

En marzo de 2019 comienza su tercera etapa a cargo del banquillo sevillista tras la destitución de Pablo Machín, dejando su puesto como director de Fútbol del club. Con un balance de seis victorias, un empate y cuatro derrotas en las once últimas jornadas ligueras, ata la sexta posición que permite al Sevilla FC la clasificación directa para la fase de grupos de la UEFA Europa League.

El santanderino llega a Nervión en enero de 1999 para sustituir a Fernando Castro Santos al frente del primer equipo del Sevilla FC, cuando este se encontraba rondando los puestos de mitad de la tabla. Con Marcos Alonso el Sevilla protagoniza una excelente segunda vuelta de campeonato, que acabaría con la disputa de un dramático encuentro en Málaga donde una victoria otorga al club sevillista la posibilidad de jugarse el todo por el todo en la promoción de ascenso a Primera División frente al Villarreal. Aquel memorable duelo supondría el retorno del Sevilla FC a la máxima categoría.

El periplo de Marcos Alonso como entrenador del conjunto nervionense finalizaría en el mes de marzo del año 2000, tras la disputa de la vigésimo séptima jornada liguera, cuando el conjunto sevillista se encontraba último clasificado y prácticamente abocado a un nuevo descenso. Su sustituto sería Juan Carlos Álvarez, que por tercera vez se hacía cargo del banquillo blanquirrojo.

Avalado por su experiencia en ascensos con el Compostela, el pontevedrés Fernando Castro Santos llega a Sevilla en enero de 1998 para suplir a Juan Carlos Álvarez al frente del primer plantel sevillista. Tras un fallido primer intento por lograr el ansiado ascenso a la máxima categoría del fútbol español, Castro Santos sería cesado a mediados de la siguiente temporada, la 1998/99, siendo sustituido por Marcos Alonso.

El cántabro accede al cargo de entrenador del primer equipo sevillista en sustitución de Julián Rubio, tras la disputa de la sexta jornada del campeonato de Segunda División de la temporada 1997/98. Su contratación, sin embargo, no lograría la reacción esperada por parte del conjunto nervionense, por lo que, tras un breve periodo en el club, sería cesado en el cargo, siendo sustituido por Juan Carlos Álvarez.

El ex jugador sevillista accede al puesto de entrenador de la primera plantilla tras la marcha de Carlos Salvador Bilardo, cuando apenas quedaba un tercio del campeonato liguero por disputar. Bajo su dirección, el equipo comenzó a mostrar síntomas de mejoría que hicieron albergar alguna esperanza de salvación, pero el pesado lastre heredado haría imposible la ansiada remontada en la tabla clasificatoria, abocando a la entidad a un trágico descenso de categoría en el Carlos Tartiere ovetense.

Ya en Segunda División, Julián Rubio comenzaría dirigiendo la nave sevillista durante la temporada 1997/98, pero tras un comienzo esperanzador, una serie de resultados desfavorables que sacaron al equipo de los puestos de ascenso y promoción a la máxima categoría, provocarían la destitución del técnico albaceteño, que sería sustituido en el cargo por Vicente Miera.